汤唯睽违12年回归演出古装电视剧《大明风华》，该剧改编自内地人气网路小说《六朝记事》，描述明朝屹立后宫50年，独获帝王宠爱的孝恭孙皇后传奇一生，汤唯为该剧训练2个月，从16岁演到70岁，相当考验演技。
汤唯在《大明风华》饰演孙若微，剧里家中惨遭诛九族灭门，靠著一路行乞逃过死劫，最终如乱世红颜般，拯救风雨飘零的皇室。她为了这部戏训练了2个月，拍摄了近8个月，并将从16岁演到70多岁，对演技相当考验。
汤唯曾透露，“希望展现一个不一样的皇妃给观众。”因此她包含明朝的历史文化与当时的美姿礼仪，与各种发音，在训练时都在做各种准备，又说，该角永远处于危险状态，像是在刀尖上行走，在表演上的拿捏尤其过瘾。
该剧除汤唯外，更有朱亚文、邓家佳、乔振宇、张艺兴、王学圻、吴越、梁冠华、俞灏明等一大批实力派演员参与演出，其中朱亚文饰演朱瞻基，与汤唯在斗智的过程中不自觉爱上她，张艺兴饰演汤唯的长子朱祁镇，也是他首次演出皇帝。
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